蛋白精氨酸甲基转移酶5（Protein arginine methyltransferase 5，Prmt5）负责蛋白精氨酸残基的对称性双甲基化，参与调控细胞胞发育、稳态和疾病等生物(wù)过程。CD4+ T细胞中抑制或敲除Prmt5可(kě)以预防多(duō)发性硬化（Multiple sclerosis，MS）小(xiǎo)鼠模型，实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）发病。然而，Prmt5在其中的详细分(fēn)子机制尚未阐明。近日，上海交通大學(xué)医學(xué)院附属新(xīn)华医院检验科(kē)团队在《Journal of Neuroinflammation》发表题為(wèi)“Prmt5 deficiency inhibits CD4+ T-cell Klf2/S1pr1 expression and ameliorates EAE disease”的研究成果。

 

 

研究利用(yòng)T细胞特异性条件敲除 Prmt5（Prmt5 CKO）小(xiǎo)鼠诱导EAE模型，使用(yòng)流式细胞术，scRNA-seq，scATAC-seq等方法探索Prmt5调控CD4+ T细胞功能(néng)进而影响EAE进程的机制。研究发现Prmt5 CKO小(xiǎo)鼠完全抵抗EAE疾病诱导，且中枢神经系统（CNS）中致病性炎症CD4+ T细胞大量减少。然而，Prmt5 CKO小(xiǎo)鼠脾脏T细胞活化和增殖增强，脾脏中CD4+ T细胞总数并未减少，且致病性CD4+ T细胞比例增加。RNA-seq及scRNA-seq 发现Prmt5 CKO小(xiǎo)鼠CD4+ T细胞S1pr1及Klf2表达水平降低。scATAC-seq及ChIP验证显示，S1pr1启动子和相关开放區(qū)域上富集Klf2结合基序，同时Klf2转录表达降低。

该研究阐明了Prmt5在T细胞中尚未发现的作用(yòng)机制，其中通过抑制Prmt5可(kě)以调控Klf2-S1pr1通路，从而改善EAE发病，从而提示靶向T细胞Prmt5表达可(kě)能(néng)有(yǒu)助于治疗自身免疫性疾病。

 

该论文(wén)由新(xīn)华医院检验科(kē)主任郑英霞教授和沈立松教授共同通讯作者， 陈哲逸博士共同第一作者。郑英霞教授课题组長(cháng)期专注于免疫學(xué)研究，在自身免疫性疾病和肿瘤免疫领域取得了一系列的成果，发表于nature communications, Journal of Immunology, iScience, European Journal of Immunology, Frontiers in Immunology等期刊。

 

点击链接阅读原文(wén)：https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-023-02854-2