未来，孕早期的准妈妈滴一滴血，或可(kě)以识别胎儿罹患先天性心脏病的风险。上海交通大學(xué)医學(xué)院附属新(xīn)华医院与复旦大學(xué)多(duō)學(xué)科(kē)团队合作研究发现，孕早期母亲的血浆蛋白标志(zhì)物(wù)可(kě)预测胎儿先天性心脏病的发生。日前，欧洲分(fēn)子生物(wù)學(xué)组织（EMBO）旗下权威期刊《EMBO Molecular Medicine》杂志(zhì)发表了该研究成果（图1）。共同通讯作者、上海交通大學(xué)医學(xué)院附属新(xīn)华医院孙锟教授表示，研究团队将在更大范围的人群中验证该诊断模型的效能(néng)，并研发相关的检测试剂盒。

据了解，该研究得到國(guó)家自然基金委和科(kē)技部项目的资助。复旦大學(xué)人类表型组研究院殷亚楠和谭素北、复旦大學(xué)附属妇产科(kē)医院曹丽、复旦大學(xué)附属儿科(kē)医院王婕、上海交通大學(xué)医學(xué)院附属新(xīn)华医院陈玉玲，以及上海交通大學(xué)医學(xué)院附属國(guó)际和平妇幼保健院杨海鸥為(wèi)本文(wén)共同第一作者，上海交通大學(xué)医學(xué)院附属新(xīn)华医院赵健元、复旦大學(xué)人类表型组研究院丁琛、上海交通大學(xué)医學(xué)院附属新(xīn)华医院孙锟、赵瑞為(wèi)共同通讯作者。

血浆蛋白标志(zhì)物(wù)可(kě)早期预警（小(xiǎo)标题）

先天性心脏病是全球最常见的出生缺陷类型，由于其较高的发病率和死亡率，产前尽早发现先心病对于预防疾病进展、规划产前-产后连续的综合诊疗、合理(lǐ)分(fēn)配医疗资源、降低疾病的病死率至关重要。

孕妇血液中生物(wù)标志(zhì)物(wù)的检测在产前先天性心脏病诊断已受广泛关注。目前一些研究发现，母亲體(tǐ)内内环境的变化，以及血液中各种蛋白质浓度或活性的改变，有(yǒu)可(kě)能(néng)影响到胎儿心脏的发育，而同时胎儿心血管系统的结构和功能(néng)发育缺陷，也可(kě)能(néng)反映在母體(tǐ)外周血的蛋白质组成中。

因此，研究团队设想，检测母亲孕早期的血液中蛋白构成的变化，可(kě)能(néng)有(yǒu)助于建立一种客观的孕早期诊断方法，结合孕中期的胎儿超声心动图，以进一步完善先心病宫内的早期诊断和综合治疗。

基于以上假设，上海交通大學(xué)和复旦大學(xué)的合作研究团队招募了207名孕妇开展病例-对照研究，其中包括104名产下先心病患儿的母亲作為(wèi)病例组，以及103名产下健康婴儿的母亲作為(wèi)健康对照组。

研究团队将病例组和对照组两组人群妊娠早期（10-12周孕龄）采集的血浆样本，进行了蛋白质组學(xué)分(fēn)析，结果发现病例组及对照组之间存在显著差异（图2、3）。研究团队使用(yòng)机器學(xué)习方法建立了一个高灵敏度、特异性的蛋白质组合模型作為(wèi)诊断工具，通过一系列测算研究，表明该蛋白质组有(yǒu)较好的诊断价值。

该研究通过基于质谱的蛋白组學(xué)检测，建立了一种客观的、可(kě)在孕早期使用(yòng)的蛋白组學(xué)诊断工具，将有(yǒu)助于识别子代先心病高风险的孕妇。

孕期糖尿病、肥胖症需要预防（小(xiǎo)标题）

此外，研究者发现在病例组中，上调的蛋白主要参与代謝(xiè)、固有(yǒu)免疫反应和细胞周期途径，而下调蛋白主要参与葡萄糖代謝(xiè)、脂质代謝(xiè)和血管相互作用(yòng)等过程。这种现象提示糖脂代謝(xiè)、固有(yǒu)免疫、细胞周期调控、血管相互作用(yòng)等，均参与至心脏发育的调控过程。已有(yǒu)流行病學(xué)研究发现，孕母糖尿病或肥胖症等代謝(xiè)异常会提高子代先心病的发病风险，此次研究也在蛋白组學(xué)结果中反映出相关的差异。

研究团队指出，虽然目前尚未有(yǒu)足够的证明，胎儿生長(cháng)发育和母體(tǐ)體(tǐ)内环境之间的确切关系，但必须引起关注的是，孕期糖尿病及孕妇肥胖症需要预防和干预。

滴血识别胎儿先心病或成可(kě)能(néng)（小(xiǎo)标题）

此外，这项工作為(wèi)先心病的研究者提供了非常有(yǒu)价值的蛋白质组學(xué)资源，有(yǒu)助于对先心病发病机制的进一步探索，并為(wèi)潜在的治疗策略提供線(xiàn)索。

英國(guó)布里斯托医學(xué)院Paolo Madeddu教授在文(wén)章上線(xiàn)同期发表评论：虽然孕早期母體(tǐ)血液蛋白质组學(xué)运用(yòng)到常规临床实践可(kě)能(néng)是一个漫長(cháng)的过程，但这项研究对阐明母體(tǐ)血液对胎儿心脏发育的新(xīn)机制具有(yǒu)宝贵价值。

在后续的工作中，研究团队将在更大范围的人群中验证该诊断模型的效能(néng)，并研发相关的检测试剂盒，期待实现滴血识别的可(kě)能(néng)，以降低单次检测成本、提高该诊断工具的可(kě)及性，有(yǒu)助于在欠发达地區(qū)提高先心病筛查的能(néng)力。同时，团队将进一步研究蛋白组模块与先心表型亚组的匹配现象，对发现的共同蛋白组學(xué)特征进行机制研究。