儿科(kē)临床广泛使用(yòng)的“老药”利尿剂——布美他(tā)尼，开发出了“新(xīn)技能(néng)”：或可(kě)改善自闭症患者的社交障碍和感知觉障碍，為(wèi)低龄自闭症患儿的治疗增添希望。

近日，上海交通大學(xué)医學(xué)院附属新(xīn)华医院李斐教授领衔的团队，与复旦大學(xué)类脑智能(néng)科(kē)學(xué)与技术研究院冯建峰教授、罗强副研究员团队、英國(guó)剑桥大學(xué)Barbara J Sahakian教授团队等合作，在Science Bulletin杂志(zhì)上在線(xiàn)最新(xīn)研究成果：将布美他(tā)尼“老药新(xīn)用(yòng)”，可(kě)有(yǒu)效干预小(xiǎo)年龄自闭症患儿。这一研究成果有(yǒu)望填补自闭症药物(wù)治疗领域的空白。

自闭症是一种严重的神经发育障碍性疾病，通常在3岁前起病，常导致终生残疾。统计数据显示，自闭症正影响着全球约1.0％人口。然而，目前自闭症的治疗以对症的行為(wèi)干预為(wèi)主，尚无针对其核心症状的药物(wù)干预方案。并且在许多(duō)國(guó)家，自闭症行為(wèi)干预的普及性极低，即使在欧洲发达國(guó)家，也有(yǒu)大约20%自闭症患儿在确诊一年后，才能(néng)获得康复资源。因此，能(néng)够改善自闭症患者的核心症状的药物(wù)亟待开发，特别是小(xiǎo)年龄自闭症患儿，大脑神经元仍处于高可(kě)塑状态，药物(wù)干预治疗的时机稍纵即逝。

“布美他(tā)尼是一种在儿科(kē)临床广泛使用(yòng)的利尿剂，价格便宜、药性温和、副作用(yòng)小(xiǎo)。”据李斐教授介绍，“旧酒装新(xīn)瓶”未非毫无依据，将布美他(tā)尼应用(yòng)于自闭症患者是基于一种假设：布美他(tā)尼可(kě)以调节中枢神经系统的氯离子稳态，从而恢复自闭症相关的脑功能(néng)。但既往临床试验样本量小(xiǎo)、年龄跨度大、缺乏安慰剂对照，对小(xiǎo)年龄自闭症患者的安全性和有(yǒu)效性尚不明确。

李斐教授团队与合作者们的研究采用(yòng)了一种新(xīn)型神经影像技术——磁共振波谱（MRS）技术，可(kě)无创监测自闭症儿童服药前后大脑神经递质的浓度改变。基于伦理(lǐ)审核批准下高循证的随机双盲安慰剂平行对照，研究发现，经过3个月的布美他(tā)尼干预，3-6岁自闭症患儿的社交沟通障碍、感知觉障碍等核心症状有(yǒu)明显改善，用(yòng)药安全有(yǒu)效。此项研究是目前國(guó)际上单站点最大样本量的临床试验，样本中71%為(wèi)重度自闭症患儿、且无法获得康复资源。

李斐同时强调，从目前研究可(kě)以看出，由于自闭症可(kě)能(néng)存在病因异质性，不同自闭症患者对布美他(tā)尼治疗效果存在差别。今后将深入研究，一方面结果在严格设计的多(duō)中心大样本临床研究中加以验证，一方面还需要综合考虑自闭症病因、病理(lǐ)机制等，找寻适用(yòng)布美他(tā)尼的生物(wù)标志(zhì)物(wù)，进而明确布美他(tā)尼的最佳适用(yòng)人群。此外，低龄儿童的药物(wù)使用(yòng)需要在仔细检查和评估以后，在医生指导和监测下使用(yòng)。

“由于康复资源严重匮乏，致使大量确诊自闭症儿童无法及时获得康复干预机会。布美他(tā)尼的发现有(yǒu)望弥补不足，為(wèi)自闭症儿童，特别是暂时无法获得康复资源的患儿，提供了新(xīn)型干预方案。”加拿(ná)大皇家院士和加拿(ná)大皇家健康學(xué)院院士，英属哥(gē)伦比亚大學(xué)教授Anthony G.Phillips指出，李斐教授及合作者的研究提示了布美他(tā)尼对自闭症的正向治疗作用(yòng)，在“老药新(xīn)用(yòng)”的成功案例名单中加上了布美他(tā)尼。该研究还有(yǒu)利于明确药物(wù)作用(yòng)机制以及特定脑疾病的神经病理(lǐ)基础，為(wèi)后期其他(tā)自闭症相关药物(wù)的临床前研究提供基础。

据了解，最新(xīn)的药物(wù)研发趋势之一是将已被证明临床安全的老药用(yòng)于新(xīn)的适应症。“老药新(xīn)用(yòng)”的研发路径，可(kě)更迅速地為(wèi)各种复杂疾病提供安全有(yǒu)效的解决方案。