高效、高亲和力、广谱、持续性長(cháng)……由上海交通大學(xué)医學(xué)院附属新(xīn)华医院协同南开大學(xué)、高诚生物(wù)、武汉病毒研究所等单位共同研发的一种新(xīn)冠病毒中和抗體(tǐ),在临床前研究中表现出对新(xīn)冠病毒预防和治疗可(kě)能(néng)有(yǒu)较為(wèi)积极的作用(yòng)。此项研究结果发表在最新(xīn)一期學(xué)术期刊《自然—通讯(Nature Communications)》上。这也意味着新(xīn)型冠状病毒的防治有(yǒu)望增添一种新(xīn)的“利器”,特别对儿童、老年人,以及免疫功能(néng)低下的患者,可(kě)保护他(tā)们避免严重并发症,并改变儿童无防护的防治现状。
“从康复病人體(tǐ)内分(fēn)离并开发的单克隆抗體(tǐ),或是对抗新(xīn)冠病毒感染最有(yǒu)效的武器之一。这是目前國(guó)内外诸多(duō)研究机构的重点关注方向,新(xīn)华医院共同参与的此次研发项目,整體(tǐ)进度走在前列。” 该论文(wén)的共同通讯作者、上海交通大學(xué)医學(xué)院附属新(xīn)华医院院長(cháng)孙锟教授说,“很(hěn)高兴地看到医生在临床研究中的工作,能(néng)够与基础研究团队、交叉转化团队高效合作和推进,才能(néng)迅速地对这抗體(tǐ)进行改造和开发,并推向临床。”
新(xīn)型冠状病毒肺炎由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV2)引起,这个病毒長(cháng)得好像一个布满小(xiǎo)“花(huā)菜”的球體(tǐ),这些“花(huā)菜”则是极具渗透力的刺突蛋白(Spike),他(tā)们就像一把把钥匙,能(néng)准确找到细胞的“钥匙孔”,使得病毒能(néng)进入细胞内部释放遗传信息,完成大量病毒复制,从而使人致病。而有(yǒu)效的中和抗體(tǐ)能(néng)在钥匙齿痕“涂”上一层厚厚的“膜”,堵住了钥匙孔,使病毒无法进入细胞。
这一研究思路源于去年新(xīn)冠疫情爆发的时候,新(xīn)华医院儿科(kē)专家孙锟教授、感染科(kē)主任黄丽素第一时间就和单细胞测序技术顶尖的高诚生物(wù)讨论如何科(kē)學(xué)抗疫,考虑儿童防护的问题,他(tā)们将目标方向定在了中和抗體(tǐ)上。随后,借助于新(xīn)冠患者康复期的血清,联合研究团队从上万个选择中,筛选出10个中和抗體(tǐ),最终又(yòu)从中选出新(xīn)冠特异性中和抗體(tǐ)P4A1-2A。
更多(duō)的工作随之而来,联合研究团队还要将这一中和抗體(tǐ)“画像”,完成人工合成与开发。第一通讯作者、中國(guó)科(kē)學(xué)院院士、南开大學(xué)原校長(cháng)饶子和院士指出:“多(duō)年来,对结构生物(wù)學(xué)的深入研究一直在抗病毒药物(wù)的开发中发挥着重要作用(yòng)。新(xīn)冠特异性中和抗體(tǐ)P4A1-2A的开发展示了如何利用(yòng)这些深入的专业知识探索有(yǒu)效的抗病毒治疗方法。我们将不懈努力,致力于抗击新(xīn)冠病毒和其他(tā)给人类带来严重疾病的病毒。”
随后开展的临床前试验中,该抗體(tǐ)展现出诸多(duō)优点。首先是亲和力高,可(kě)以有(yǒu)效覆盖“钥匙齿痕”;其次是特别高效,低剂量单次注射即可(kě)显示高抗病毒活性,在恒河猴中,新(xīn)冠病毒感染后单次注射中和抗體(tǐ)P4A1-2A即可(kě)完全清除病毒;再次是广谱,对目前检测的SARS-CoV-2变异型均显示中和活性,病毒逃逸和耐药可(kě)能(néng)性低;同时还可(kě)以打“持久战”,具有(yǒu)较長(cháng)的半衰期,有(yǒu)望長(cháng)期对抗新(xīn)冠病毒感染;另外,还表现出较好的安全性,该抗體(tǐ)的I期临床试验中均具有(yǒu)良好的耐受性。
“我们希望这一中和抗體(tǐ)能(néng)很(hěn)快使患者受益,包括那些不能(néng)从疫苗中受益或不能(néng)接种疫苗的患者,如幼儿、老年人和某些免疫功能(néng)低下人群。”孙锟指出,“像P4A1-2A这样的中和抗體(tǐ),不仅可(kě)以保护这些特殊人群避免严重并发症,还有(yǒu)望抑制新(xīn)冠病毒的传播。我们还设想将该抗體(tǐ)可(kě)应用(yòng)于应急保护。 ”
据悉,该中和抗體(tǐ)目前已经进入药物(wù)临床试验中。